近年來,雙特異性抗體偶聯藥物(雙抗ADC)憑借其“雙靶點協同殺傷”的優勢,成為抗癌藥物研發的新風口。然而,盡管技術飛速發展,這一領域的開發仍面臨諸多挑戰——靶點組合選擇不當、分子穩定性不足、毒素釋放失控等問題,讓無數藥企折戟沉沙。AI通過分析,犀利指出了雙抗ADC開發的三大核心痛點。而百奧賽圖憑借其獨特的技術平臺和創新策略,正在為行業提供一套務實高效的解決方案。
AI銳評:雙抗ADC開發的三大“痛點”
1. 靶點組合:盲目跟風,協同效應成玄學
AI分析顯示,超過一半的失敗項目源于靶點組合缺乏充足的科學依據。許多企業扎堆HER2、TROP2等熱門靶點,卻忽視靶點間的功能協同邏輯,部分項目因靶點空間競爭或信號通路沖突,進入臨床后效果大打折扣,甚至未能優于單抗ADC。
AI毒舌吐槽:“靶點組合只追潮流,隨意堆砌終將崩塌。”
2. 雙抗結構:錯配問題,穩定性差,藥還沒到腫瘤就“散架”
雙抗由兩個不同的抗體片段組成,容易出現錯誤配對、結構不穩定等問題。部分項目因過度追求親和力而犧牲分子穩定性,導致體內半衰期大幅縮短,甚至引發免疫原性風險。
AI犀利點評:“結構設計若如沙堡,潮水未至皆已潰散。”
3. 毒素釋放:精準不足,殺敵一千自損八百
連接子(Linker)的斷裂機制設計不當,會讓毒素在血液中提前釋放,引發嚴重毒性。AI數據顯示,臨床階段因毒性退市的ADC項目中,絕大部分與Linker-Payload設計缺陷相關, 其斷裂機制缺乏腫瘤微環境特異性,導致毒素在健康組織中“泄漏”,系統性毒性吞噬治療窗口。
AI靈魂拷問:“精準制導變無差別轟炸,傷敵亦自傷?”
百奧賽圖的破局之術:全人抗體開發平臺直面痛點
面對AI尖銳指出的雙抗ADC開發難題,百奧賽圖通過自主研發的RenMice?全人抗體開發平臺,用生物技術硬實力破解困局。
痛點1破解:千鼠萬抗全人抗體庫
基于全人源抗體小鼠模型,百奧賽圖采用高通量單B細胞篩選技術篩選天然抗體庫,突破傳統雜交瘤技術的篩選效率瓶頸。此外,利用高效的體內外藥效平臺可進行系統性的靶點概念驗證,評估靶點組合的生物學合理性及協同效應,助力篩選互補機制明確的雙抗組合,在實體瘤研究中展現顯著優勢。
目前,百奧賽圖已建立覆蓋1000+靶點的千萬級全人源抗體庫,可快速匹配已驗證有效性安全性的雙抗組合,有效降低人工設計導致的免疫原性及安全性風險。
痛點2破解:RenLite?全人抗體平臺
百奧賽圖自主開發的RenLite? 平臺可生成全人源共輕鏈抗體,避免輕重鏈錯配風險,無需額外工程化改造,具備高穩定性、簡化生產工藝,適用于多種雙抗ADC形式。例如,在與育世博的合作中,利用該平臺助力雙特異性抗體雙藥物偶聯物(BsAD2C)的研發。依托RenLite? 和新型雙抗ADC平臺,百奧賽圖已針對200+ TAA靶點構建大規模抗體庫,并成功篩選出多個雙抗ADC PCC分子。
痛點3破解:自主開發的新型Linker-Payload平臺
百奧賽圖自主研發的BLD1102 Linker-Payload平臺,結合創新毒素、精準控釋技術和模塊化設計,打造高效低毒的抗癌治療方案。該平臺搭載新型拓撲異構酶1抑制劑BCPT02,具備強大高效的腫瘤殺傷能力。其獨特的可裂解Linker僅在腫瘤微環境中激活毒素,同時增強ADC的親水性,改善理化性質并降低聚集風險,確保藥物更穩定、更精準。BLD1102在非人靈長類動物研究中表現出良好耐受性,與RenLite?全人抗體平臺深度結合,構建新一代雙抗ADC技術,加速抗癌療法的臨床轉化。
加速全球合作:共建雙抗ADC創新生態
雙抗ADC的成功開發離不開產業鏈各環節的緊密協作。百奧賽圖憑借領先的抗體發現及ADC技術平臺,已與包括MNC在內的眾多藥企和生物技術企業建立深度合作。通過共享抗體資源、靶點驗證數據及藥物偶聯技術,百奧賽圖與全球伙伴共同推動雙抗ADC開發進程,加速新型療法的落地,助力更廣泛患者群體的精準治療。
結語
雙抗ADC的競爭,本質是底層技術平臺的較量。當行業困于靶點內卷和臨床高失敗率時,百奧賽圖用扎實的技術積累證明:真正的創新不需要追風口,而是造風車。或許,這就是中國生物醫藥企業給世界的最佳答案——用硬核技術,加速生物醫藥開發,盡早惠及全球病患。